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第039期

1,标题:使用实时EEG触发TMS对抑郁症患者的左背外侧前额叶皮层进行脑神经振荡同步刺激。

译者:Lenore背景:针对左背外侧前额叶皮层(left dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC)的重复经颅磁刺激(rTMS)是治疗重度抑郁症(MDD)的有效方法,但其治疗反应率低且疗效较差。将TMS脉冲与瞬时脑神经振荡同步可以减少差异性并提高TMS诱导可塑性的效果。

目的:本研究目的在于检测针对抑郁症患者DLPFC的脑神经振荡同步rTMS是否可行、安全以及有无神经调节作用。

结果:实验实时分析了F5电极处EEG信号,在15位被试中成功在瞬时α振荡的负峰值处触发了TMS。两名被试于刺激过程中在刺激部位出现了轻度的短暂不适,但未见严重副作用。α同步的rTMS减少了左DLPFC的静态α活动,并增加了额中央通道中TMS诱导的β振荡。未调整的iTBS或随机α相位控制条件则未出现这些影响。

结论:在左DLPFC进行α同步rTMS在对抗抑郁药有耐药性的MDD患者中是可行而安全的,并具有特定的单次神经调节作用。未来的研究需要进一步阐明其机制,优化参数并调查脑振荡同步rTMS对MDD的治疗潜力及疗效。

关键字:α振荡额外侧前额叶皮层;脑电图;重复经颅磁刺激;同步

实时EEG在左脑DLPFC触发的α同步刺激

参考文献:Zrenner, Zrenner, Gordon, Belardinelli, McDermott, Soekadar, Fallgatter, Ziemann, Müller-Dahlhaus (2019) Brain oscillation-synchronized stimulation of the left dorsolateral prefrontal cortex in depression using real-time EEG-triggered TMS. Brain stimulation. doi: dx.doi.org/10.1016/j.brs.2019.10.007

2,标题:前额叶皮层中间神经元显示出动态的、特定性别的、压力诱导的转录组

译者:Sheena

γ-氨基丁酸(GABA)抑制性神经元在前额叶皮层(PFC)的主要神经元活动的传入和传出控制中起关键作用,从而调节认知和行为过程的信号完整性。最近的证据表明,PFC中特定的中间神经元亚型介导应激诱导的抑郁样行为。

据报道,在抑郁症患者尸检大脑中,GABA 能中间神经元异常,特别是生长抑素(人生长抑素:SST;小鼠:Sst)亚型异常,其中包括性别差异,这可以解释女性抑郁症发病率增加的原因 。在这里,我们分析了男性和女性在PFC中的GABA 能中间神经元亚型的转录概况和慢性应激的影响。使用Sst和小白蛋白荧光标记的报告基因小鼠和荧光激活的细胞分选(FACS)与RNA测序相结合,我们确定内侧PFC中这些中间神经元亚型的独特转录组概况。基于SST中间神经元在抑郁症中发生改变的证据,我们确定了慢性应激对该中间神经元亚型的影响。

慢性应激会导致一些关键通路的严重失调,包括Sst中神经元图谱中的性别特异性差异。慢性压力改变了雄性的转录通路,而非压力状态下雌性的转录通路则与之重叠。这些变化主要发生在延伸起始因子2(EIF2)信号表达的降低中,这表明SST神经元翻译机制的功能障碍可能对男性抑郁样行为的发展至关重要。此外,暴露于慢性应激的雌性的SST中间神经元显示出不同的生长因子信号通路的失调。

关键字:PFC;GABA;抑郁症

CUS对女性SsttdT中神经元转录组表达的影响。

参考文献:Girgenti et al. Prefrontal cortex interneurons display dynamic sex-specific stress-induced transcriptomes. Translational Psychiatry (2019) 9:292

3,标题:大脑网络连接是预测重度抑郁症缓解的生物标志物

译者:He

虽然重度抑郁症(MDD)与不同的神经网络之间的功能耦合改变有关,但抗抑郁治疗改善这些功能的程度尚不清楚。功能连接是否可以作为治疗反应的预测生物标志物也不清楚。

本文我们使用全脑功能连接分析来识别抗抑郁治疗后缓解的神经信号,并识别治疗反应的连接预测因子。163名重度抑郁症患者和62名健康被试在治疗初期(基线)和8周随访期间接受了功能性核磁共振检查。患者被随机分配依他普仑、舍曲林或文拉法辛-XR抗抑郁药,并在随访时评估缓解情况。333个脑区两两之间的功能连接的基线测量进行分析,以确定治疗前区别治疗接受和治疗抵抗患者的连接特征。然后我们研究这些连接的差异,将患者与对照组进行了区分以确定它们是否在治疗后发生了改变,并根据药物类型进行了调整。

无论何种药物类型,通过默认模式网络(DMN)内更强的连通性,治疗接受和治疗抵抗得以区分;具体来说,在DMN和额顶叶及躯体运动网络之间,在DMN和视觉、边缘、听觉和腹侧注意网络之间,在额顶叶和躯体运动网络和背侧注意网络之间。治疗抵抗的这一基线低连接也将他们与对照组区分开来,并在治疗后增加。相比之下,在基线和缓解后,治疗接受的连通性均高于对照组,这表明了一种特征性质的连接特征。在大规模的内在大脑网络之间增加的功能连接可能是抗抑郁药在抑郁症中的急性恢复的特征。

关键字:生物标志物;默认模式网络

区分治疗接受和治疗抵抗的大脑网络内和网络间的连接。

参考文献:M. S. Korgaonkar et al. Intrinsic connectomes are a predictive biomarker of remission in major depressive disorder. Molecular Psychiatry. https://doi.org/10.1038/s41380-019-0574-2

4,标题:抑郁和焦虑与心脏自主神经活动的相关性:抗抑郁药的混杂作用

译者:Navy

背景:抑郁症和焦虑症可能会对心脏自主神经调节异常产生不利影响。但是,尚不清楚这种关系是否是因果关系造成的,还是可能归因于混杂因素。作者在9年的随访(FU)期间测试了抑郁和焦虑与心率(HR)和心率变异性(HRV)之间的关系,并研究了抗抑郁药和遗传多效性可能的作用。

方法:数据来源于荷兰的抑郁和焦虑纵向研究(N=6,994,女性为65%),重复收集了有关的HR,HRV,抑郁,焦虑和抗抑郁药的使用等数据。从全基因组关联研究的荟萃分析得出抑郁症,HR和HRV的多基因风险评分。

结果:在整个9年的FU中,广义估计方程分析表明,在校正抗抑郁药使用后,心脏自主神经调节异常与抑郁/焦虑之间的关系不显著。抗抑郁药的使用(尤其是三环类抗抑郁药,选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)与所有阶段中不利的心脏自主神经活动之间存在密切的联系。但是,没有证据表明抑郁症与HR和HRV的遗传相关性,这表明遗传多效性的混杂是最小的。

结论:以上结果表明,抑郁/焦虑与心脏自主神经功能紊乱之间的关系并非由因果关系或遗传多效性引起,因此这些特征可能不可避免地联系在一起。先前报道的关联性可能是因使用某些类型的抗抑郁药而产生混杂的。

关键字:抗抑郁药;焦虑症;抑郁症;电生理;基因-环境;遗传学;应激

参考文献:Hu MX, Milaneschi Y, Lamers F, et al. The association of depression and anxiety with cardiac autonomic activity: The role of confounding effects of antidepressants. Depress Anxiety. 2019;1–10. https://doi.org/10.1002/da.22966

5,标题:吸烟历史与患抑郁症及精神分裂症的因果效应分析:一项孟德尔随机研究

译者:Kagami

背景:在精神分裂症及抑郁症患者人群中,有吸烟史的个体比例相较于正常人群要高上不少。利用孟德尔随机试验(Mendelian randomization, MR)以及全基因组关联研究(genome-wide association studies, GWAS)中鉴别出的遗传变异信息,可以检验吸烟这一行为与精神分裂症及抑郁症之间是否具有因果关联。

方法:本研究进行了双样本孟德尔随机试验以探索吸烟与精神分裂症及抑郁症中的双向影响。对于吸烟这一行为,本研究使用(1)GSCAN(the GWAS & Sequencing Consortium of Alcohol and Nicotine use)数据库进行开始吸烟时间(smoking initiation)的全基因组关联研究;(2)英国生物银行(UK Biobank)中4626290个个体信息,进行吸烟行为史(包括吸烟史持续时长,成瘾程度,是否及何时戒烟)的全基因组关联研究。为验证两数据库的数据及本研究实验方法的准确性,我们验证了对照试验并取得了阳性结果(吸烟与肺癌的关联)。对于精神分裂症及抑郁症,我们则采用了PGC数据库中的全基因组关联研究数据。

结果:有强有力证据表明,吸烟是精神分裂症(odds ratio:2.27,95% CI:1.67-3.08,p<0.001)及抑郁症(odds ratio:1.99,95% CI:1.71-2.32,p<0.001)的风险因子。并且吸烟史长度及吸烟开始吸烟时间也均为两种病症的风险因子。另外有证据表明,在基因层面上易患抑郁症个体也更容易吸烟(β = 0.091, 95% CI 0.027–0.155, p = 0.005),而易患精神分裂症患者并则无这一关联(β = 0.022, 95% CI 0.005–0.038, p = 0.009)。

结论:本研究的发现表明吸烟,精神分裂症及抑郁症之间的联系确实存在,且某种意义上,吸烟与精神分裂症及抑郁症是有因果关联的。本研究对吸烟会影响精神健康这一论点提供了有利证据

关键字:ALSPAC;孟德尔随机试验;英国生物硬钢;抑郁;精神分裂症;吸烟;烟草

双样本孟德尔随机试验分析:吸烟行为和抑郁症及精神分裂症之间关联结果

参考文献:Wootton RE, Richmond RC, Stuijfzand BG, Lawn RB, Sallis HM, Taylor GMJ, Hemani G, Jones HJ, et al. (2019), Evidence for causal effects of lifetime smoking on risk for depression and schizophrenia: a Mendelian randomisation study. Psychological medicine:1-9.

6,标题:舍曲林在首次治疗中的临床疗效及抑郁症严重程度和持续时间(PANDA)在其中的作用:一项实用的、双盲、安慰剂对照的随机试验

译者:UTCS

背景:抑郁症通常会在首次治疗中得到控制,但大多数抗抑郁药物试验的被试,是来自于二级精神治疗卫生服务机构的患者,药物的合格标准会根据患者抑郁症症状的诊断和严重程度而有所不同。与之前受到监管的药物试验相比,现在的抗抑郁药在更广泛的人群中得到了应用。我们调查了舍曲林在被诊断为患有轻度到重度抑郁症状的首次治疗患者中的临床疗效,并测试了抑郁症的严重程度和持续时间在治疗反应中的作用。

方法:PANDA研究是一项实用的、多中心的、双盲、设置有安慰剂对照的随机试验,研究对象是来自英国四个城市(布里斯托尔、利物浦、伦敦和约克)的179个首次治疗门诊的患者。我们的研究中包括18-74岁的患者,他们在过去2年的时间内,有各类严重程度或持续时间的抑郁症状,且临床上不能确定他们使用抗抑郁药的疗效。这一方法旨在提高我们的样本对首次治疗中,当下使用抗抑郁药的普遍性。患者被远程计算机生成的代码,随机分配(1:1)到舍曲林组或安慰剂组,并按严重程度、持续时间和随机区块长度的位置分层。患者每天服用一粒胶囊(舍曲林50mg或口服安慰剂),持续一周,然后每天服用两粒胶囊,持续11周,这样的剂量与已证明的最佳疗效和可接受性的剂量一致。首次结果为随机分组后6周的抑郁症状,症状采用患者健康问卷、9项版本(PHQ-9)评分进行测量。在2, 6和12周的次级结果是抑郁症状和缓解(PHQ-9和贝克抑郁量表II),综合性焦虑症状(广泛性焦虑症评估7项版本),精神和身体健康相关生活质量(12项简短健康调查),以及自我报告的改善。所有分析均将各组作为随机对照(意向性治疗)。该研究已在EudraCT,2013-003440-22(研究方案编号13/0413;版本6.1)和ISRCTN84544741注册,并且不再接受新的参与者。

发现:从2015年1月1日到2017年8月31日,我们招募了655名患者,其中326名(50%)服用舍曲林,329名(50%)服用安慰剂。舍曲林组的两名患者没有完成相当比例的基线评估,因此被排除,共计留下653名患者。由于实验过程中被试的流失,最终对550名患者的数据进行了主要结果分析(舍曲林组266名,安慰剂组284名;85%患者通过随访表明在治疗分配上没有差异)。我们没有发现任何证据表明舍曲林能在服用6周后,产生在临床上有意义的抑郁症状的减少。舍曲林组6周后的平均PHQ-9评分为7.98(SD 5.63),安慰剂组为8.76(5.86)(校正比例差0.95,95%CI 0.85-1.07;p=0.41)。

然而,对于次级结果,我们发现有证据表明,舍曲林导致了焦虑症状的减少,更好的与精神(但不是身体)健康相关的生活质量,以及自我报告的心理健康的改善。我们观察到12周时,舍曲林能微弱降低抑郁症状的证据。我们记录了七个异常事件,四个是舍曲林组的,三个是安慰剂组的,并且异常事件在治疗组分配上没有差异。三个异常事件被归类为严重异常-两个在舍曲林组,一个在安慰剂组。舍曲林组的一个严重异常事件被归类为可能与研究药物有关。

解释:舍曲林不大可能在首次治疗6周内降低抑郁症状,但我们观察到了患者在焦虑、生活质量和自测心理健康上的改善,这在临床上可能是非常重要的。我们的研究结果支持,SSRI抗抑郁药可以作为更广泛的参与者群体的处方使用,其中包括那些不符合抑郁或广泛性焦虑症诊断标准的轻中度症状的患者。

关键字:舍曲林;抑郁症;严重程度;持续时间

患者筛选、分配及实验流程

首次治疗结果分析

2周、6周和12周连续的第二次结果的重复测量分析

参考文献:Lewis G, Duffy L, Ades A, et al. The clinical effectiveness of sertraline in primary care and the role of depression severity and duration (PANDA): a pragmatic, double-blind, placebo-controlled randomised trial[J]. The Lancet Psychiatry, 2019, 6(11): 903-914.

校对/排版:Simon/小时 (brainnews编辑部)

前文阅读

1,039期抑郁症研究简报|老年抑郁症焦虑共病研究

2,038期抑郁症研究简报|对重度抑郁症认知功能的系统评价和荟萃分析

拓展知识:

标题:约克天花机f5故障代码(约克空调显示f5是什么故障)

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